Leonard和Sheldon是两个世间屈指可数的天才科学家，从量子物理学到宇宙大爆炸，无所不知无所不晓。但在日常生活上，二人非常笨拙，就像我们迷失在太空一样无助。他们从未真正明白，感情事不可用科学法则去解释。让他们知道自己心脏位置的，是新搬来的邻居Penny，一位剧作家，平时兼职侍应生。Penny美丽动人，活泼开朗，而且刚刚回复单身。

她的出现为那个“科学怪人”的小圈子带来了极大的冲击。同样为她着迷的还有Howard Wolowitz，自语为加州工学院的Casanova（意大利有名的浪荡子），还有Rajesh Koothrappali，只懂得和别人讲深奥的相对论和艰深的科学术语。化学反应就在这帮科学怪人和美女之间发生，在彼此相处中他们都在经历一段刺激的前所未有的人际关系。欲知后事如何，请留意伊甸园美剧字幕组的“天才理论传”。