2012年，病毒、瘟疫...，不可阻挡且无法治愈的莫名病毒爆发，瞬间将地球变成了恐怖地狱--整个世界受到感染，人类成群死亡，文明堕入蛮荒！这是人类自己掘下的死亡坟墓，世纪末日的起因原是生化战争的恶果！昔日繁华熙攘的大都会纽约，也早已成为阴森恐怖的死城。然而，在空无一人的街头，却踌躇着一个迷惘的男子身影。  
　　罗伯特·内维尔（威尔·史密斯），是纽约城，不，很可能是全世界存活下来的唯一人类。不知道为什么，这场无坚不摧的瘟疫并没有在曾在军中服役且身为顶尖科学家的内维尔身上造成任何伤害。3年来，内维尔只有爱犬陪伴，生活比闹钟还规律：早晨起床，锻炼吃早餐，打打高尔夫球租租影碟；之后四处寻找食物，并定时发出电波求救信号，每到烈日当中之时就到港口等待，希望能在这世界的某处发现任何生还者的踪迹。  
　　然而，广阔的曼哈顿荒岛上，内维尔并不是孤独一人！在黑暗深处，那些感染病毒而没有死去的人类，已基因变异成为了嗜血怪物！它们皮肤苍白、肢体接近完美，或群居、或独行，却都嗜血食肉、强健无比，唯一的弱点只是害怕日光，内维尔便是它们虎视眈眈的最佳猎物。手持卡宾枪、背包装满子弹、把自己的家改造成密闭堡垒，内维尔焦急地寻找着瘟疫的解药。只要犯下一次错误，人类最后的一线希望便从此湮灭。时间，所剩无几……